蛇妖白素贞受观音点化,向善千年,终化人形。为红尘证道,白素贞到人间修行,与临安城大夫许仙相识。白素贞误以为许仙是冒充医仙华佗的骗子,为揭穿他的真面目,她和对方“比拼医术”,打赌谁先治好长生的母亲。白素贞发现长生母亲中了蛇毒,追查到女娲庙青蛇妖小青,两人不打不相识,最终结拜姐妹。